Kelompok penyelamat Rescue Dogs Rock NYC mengetahui keadaan seekor anjing bernama Lily Rose yang tengah mengandung dengan kondisi kesehatan yang parah. Lily terjangkiti heartworm dan penyakit kudis, maka Lily dipindahkan dari Fulton County Animal Services di Georgia ke Maryland, dengan harapan Lily mendapat perawatan kesehatan yang lebih baik, serta melahirkan anak-anaknya.
Sesaat tiba di Maryland, Lily berkenalan dengan seekor anjing lain bernama Pocahontas yang juga tengah menanti kelahiran. Dalam pertemuan singkat itu, baik Lily maupun Pocahontas seperti telah saling mengenal. Mereka seolah dua sahabat terpisah yang baru saja dipertemukan. Mungkin karena kesamaan nasib dan masa lalu yang pahit di jalanan membuat perasaan dua induk anjing itu saling terikat satu sama lain.
Waktu melahirkan Lily pun tiba, sayangnya bayi-bayi yang dikandung Lily tak jua mau keluar sehingga memperburuk keadaan Lily. Dokter yang membantu persalinan terpaksa mengoperasi Lily. Keputusan yang penuh risiko tersebut diambil demi keselamatan Lily dan anak-anaknya. Sayang, Lily tak mampu bertahan, ia merelakan hidup bagi anak-anaknya yang berjumlah 8 ekor.
Kesedihan tak hanya meliputi paramedik dan petugas penampungan yang menyayangi Lily, namun juga banyak orang yang mengikuti kisah Lily melalui sosial media. Tak terkecuali Pocahontas yang tak lagi mendapati sahabatnya kembali dari ruang operasi. Hanya 8 ekor anak anjing yang kemudian disayanginya seperti anak sendiri.
Pocahontas yang sudah melahirkan sebelum Lily, juga mendapat 8 ekor anak. Namun ia tetap menyambut anak-anak Lily dan merawatnya. Kini Pocahontas menjadi induk bagi 16 ekor anak, persahabatannya yang singkat dengan Lily Rose berlanjut melalui anak-anak mendiang sahabatnya yang selalu mengingatkan Pocahontas pada Lily Rose, sahabat terbaiknya.
